● 乳腺疾病治疗后会不会复发?治疗后是否需要定期复查?复查频率大概是多久?任何年龄段都有患乳腺疾病的风险,也存在治疗后复发的可能,所以基本的例行体检必须每年查一次。检查后可以根据BI-RADS分型来制定复查的时间,BI-RADS 2级,每年复查1次,BI-RADS 3级,每半年复查1次,BI-RADS 4A 级以上,需要严密观察,每3个月复查1次。● 在家如何自检?自检的频率和自检时间是否有要求?自检的时间一般选择在月经结束后一周左右,此时乳房已经基本复原。检查可以在洗澡时进行,此时皮肤比较光滑,容易摸到乳房里的病变。第一步:面对镜子,双手叉腰,观察乳房外形,轮廓有没有异样。有没有皮肤的改变,如像橘子皮一样的橘皮样改变,有没有肿块凸起等。第二步:举起双臂,观察双侧乳房外形、皮肤、乳头、轮廓有没有异样。第三步:举起右手臂贴近右耳,腋窝伸展开来。左手触摸右侧乳房的上方、下方、内侧、外侧,检查有无肿块。检查完右侧,以同样的方式检查左侧。第四步:仰卧平躺,肩部稍垫高,举起右手臂,左手触摸右侧腋下,乳房上方、下方、内侧、外侧,检查有无肿块。检查完右侧,以同样的方式检查左侧。● 发现什么情况要及时就医?疼痛:如果疼痛和月经周期有关,那么不用担心,调整心情即可。如果疼痛不随月经改变,且持续,那么就需要到医院做进一步的检查了。乳腺有肿块:自检发现乳房内有肿块,那么必须到医院进行检查。两侧乳房不对称:如果两侧乳房明显不一样,那么也需要到医院进行检查。乳头溢液:如果溢出的液体是透明清亮的或是乳汁样的,那么一般和肿瘤无关。但如果出现血性的溢液,就要提高警惕,及时到医院就诊。如果是黄色清亮的溢液,虽然不一定和肿瘤有关,但也需要到医院进一步检查确认。乳头出现凹陷、偏斜、皮肤增厚、脱皮、瘙痒等现象时,需要及时到医院就诊。乳房皮肤出现凹陷、水肿、破溃等情况,需要及时到医院就诊。腋窝淋巴结肿大:自检一般很难发现腋窝淋巴结肿大,很多女性将副乳误认为是淋巴结肿大。腋窝淋巴结肿大常在做彩超时发现,需要医生进一步检查确认是否与肿瘤有关。本文系好大夫在线www.haodf.com原创作品,非经授权不得转载。其他相关文章目录乳腺 增生都是病吗?乳腺 增生、乳腺结节(肿 瘤)是否会癌变?摸一摸就诊断“乳腺 增生”科学吗?乳腺 增生、乳腺结节(肿 瘤)啥时候应该手术?乳腺 增生、乳腺结节(肿 瘤)治疗后也要自检
● 乳腺增生什么情况可以吃药,吃什么药?一般来讲,当乳腺增生病症状较轻,仅有轻度经前乳房胀痛,其病情不影响工作与生活时,不必服用任何药物,仅对其进行临床观察即可。若无明显变化,可每半年至一年到专科医生
● 为什么体检时很多医生用手摸一摸就能诊断“乳腺增生”?科学吗?“乳腺增生”本身是一个病理学的术语。是显微镜下观察细胞的变化,然后得出的一种病理诊断名称。所以,医生用手摸一下乳房,超声医生看一下图像,
● 乳腺增生是否可能癌变?癌变的几率分别有多大?育龄妇女大概70~80%都有不同程度的乳腺增生,但是大部分属于单纯性的乳腺增生,这种情况一般不会癌变。但要警惕刚才说到的囊性乳腺增生,这种增生的腺泡导管
现今社会信息发达,各种娱乐圈女星的乳腺疾病事件,使乳腺健康的理念深入人心,“乳腺检查”已经成为体检中的常规项目。也正因为如此,医院门诊中出现了越来越多前来咨询乳腺疾病的患者,其中询问“乳腺增生”、“乳房肿瘤”和“乳房结节”的最多。那么今天就和大家详细讲解一下,面对这些乳腺疾病我们应该如何应对。● 到底什么是乳腺增生?是不是只要有乳腺增生就是不正常的?其实乳腺每个月都在经历增生和复原的过程,这是怎么回事呢?咱们从头说起,先来了解一下乳房的基本构造。乳房就像是装满了葡萄串的口袋,每一串葡萄由枝干连接,延伸到袋口,捆扎在一起。乳腺小叶是一个个的葡萄果,成串的葡萄叫乳腺叶,把这些葡萄果连在一起的枝干就是乳管,所有乳管最后都汇合的袋口就是乳头。我们知道乳房是宝宝的粮仓,什么时候扩大粮仓、什么时候备粮、什么时候泌乳,都要听从体内激素的调节。排卵前,人体要为可能到来的宝宝做物质准备。乳房的任务是扩大粮仓规模,于是每一个小叶腺泡都开始变大扩张,负责运输的乳(血)管也都开放了。胀大的乳房在月经前让妈妈们感到了胀痛,并可以触摸到一个个结节,这就是胀大的腺叶,此时就是正常的生理性乳腺增生,不能算病。如果宝宝没有来,粮仓也不需要那么大了,于是扩张的乳(血)管收缩关闭,乳房变软,缩小恢复成原来的大小。但如果在增生和复原过程中,有个别调皮的乳腺小叶复原得不好,维持了增生的状态,就造成的乳腺组织结构紊乱,出现持续存在的结节与疼痛。此时,就会被诊断为“乳腺增生症”。● 生理性的乳腺增生和病理性乳腺增生,在症状上有啥区别?乳腺增生有很多类型,有的完全是生理性的,不需特殊处理也可自行消退,如单纯性乳腺增生症。有的则是病理性的,如囊性增生类型,存在癌变的可能,需积极治疗。下面简单介绍一下乳腺增生的分类:1.乳痛症:又称单纯性乳腺增生症。在少女和年轻患者中最为常见,其原因是由于性激素分泌旺盛且波动较大引起的,随月经出现周期性的乳房胀痛,月经后疼痛自行消失。一般以乳房局部疼痛为主,但有时可连同腋窝下也一起疼。这类增生属于正常的生理现象,患者只要调整情绪,心情开朗,生活规律,一般升高的内分泌激素都可以慢慢地得到纠正,各种症状都可以自行消失。2.乳腺腺病:是乳腺增生的进一步发展,乳腺组织的形态、结构有了病理性的变化,多发于30~45岁。表现为月经前乳腺胀痛加重、肿块增大,容易引起重视。但往往治愈比较困难,久治不愈会造成精神压抑,导致症状加重。严重导致内分泌紊乱,如月经不调、失眠多梦、肤色晦暗等系列反应。3.囊性增生病:乳房内出现的肿块多为成片地增厚,且呈椭圆形的囊状肿块居多。症状同样是月经前乳腺胀痛加重,经前期肿块变大、变硬,经后缩小、变软。但乳腺囊性增生可能发生癌变,所以要特别提高警惕,定期随诊。● 什么是乳腺结节?乳腺结节和乳腺肿瘤的区别是什么?乳腺结节只是大家对乳腺肿瘤的俗称,乳腺肿瘤多为良性,乳腺癌是女性常见的乳腺恶性肿瘤。● 常见的良性乳腺肿瘤(结节)有哪几种类型?良性乳腺肿瘤(结节)主要可以分为乳腺纤维腺瘤、乳腺导管内乳头状瘤、乳腺脂肪瘤等等,最常见的还是乳腺纤维腺瘤。本文系好大夫在线www.haodf.com原创作品,非经授权不得转载。其他相关文章目录乳腺 增生都是病吗?乳腺 增生、乳腺结节(肿 瘤)是否会癌变?摸一摸就诊断“乳腺 增生”科学吗?乳腺 增生、乳腺结节(肿 瘤)啥时候应该手术?乳腺 增生、乳腺结节(肿 瘤)治疗后也要自检
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分子亚型 临床-病理定义 治疗luminal A型 luminal A 化疗敏感性低,内分泌治疗为主 ER/PR 阳性 Her-2 阴性 Ki-67 <14%luminal B型 luminal B(Her-2 阴性) 化疗内分泌 ER 阳性 Her-2 阴性 Ki-67 >14% 或 PR 阴性/低表达 luminal B(Her-2 阳性) 化疗内分泌+赫赛汀靶向治疗 ER/PR 阳性 Her-2 阳性 Ki-67 >14%Her-2高表达型 Her-2 阳性(非luminal型)化疗赫赛汀靶向 ER/PR 阴性 Her-2 阳性基底细胞样乳腺癌三阴性乳腺癌(导管型) 化疗 ER/PR 阴性 Her-2 阴性说明:* 三阴性乳腺癌不等同于基底细胞样乳腺癌,80%重合。
2013-06-26 作者:李 荣晖 等三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是指雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)及人表皮生长因子受体.2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)均为阴性表达的乳腺癌。TNBC的组织学分级较高,绝大多数是浸润性导管癌,易发生内脏转移,且与肿瘤的直径大小无明确相关性,是致死的主要原因。TNBC不适宜内分泌治疗及以Her-2为靶点的治疗,目前传统化疗是其主要治疗手段。约20%的TNBC患者对化疗敏感,能够降低复发及转移的风险,但是对化疗耐药的TNBC患者多在1年左右出现转移。总之,TNBC发病年龄早,有效的治疗途径少,易发生转移,预后差,生存期短。所以目前迫切需要寻找新的治疗靶点,对TNBC提出新的治疗策略。1聚ADP核糖聚合酶-1抑制剂聚ADP核糖聚合酶(poly-ADP-ribose polymerase,PARP)-1负责识别断裂的DNA单链或双链,并及时进行碱基切除修复。PARP-1为PARP的主要异构体,由1014个氨基酸残基组成,相对分子质量为116 000,是参与DNA损伤修复的核糖聚合酶。PARP-1在DNA损伤后被激活,识别并结合到DNA断裂部位,减少重组发生并避免受损DNA受核酸外切酶的作用。乳腺癌易感基因(BRCA)在双链DNA断裂修复中发挥重要作用。研究发现在BRCA存在缺陷的细胞中,由于同源重组修复障碍,使其他DNA修复路径显得更为重要。其中,PARP-1参与的聚ADP核糖化碱基切除修复通路是一个关键组分。大多数TNBC多伴有BRCA-1的突变,导致DNA损伤修复缺陷,如果抑制PARP-1可使依赖姐妹染色单体交换修复的DNA损伤片段增多,这些损伤的积聚可导致遗传物质的异常甚至细胞死亡。这种现象也称为“合成致死”原理,已有相关实验数据支持这一学说。Evers等首先评估BRCA-1缺陷细胞对PARP-1的效应,结果发现,伴BRCA-1突变细胞对PARP-1抑制剂的敏感性比正常细胞高1 000倍左右。Zander等研究PARP-1抑制剂olaparib作用于伴BRCA-1缺陷的成瘤老鼠,发现肿瘤直径减小,老鼠的生存期延长。Dent等也对olaparib进行了临床研究,比较单药紫杉醇化疗和紫杉醇+ olaparib(200 mg口服,2次/d,每周1次)联合治疗转移性TNBC患者,有效率(RR)由33%提高到40%,中位无病生存期(DFS)由5.2月延长到6.3月。O'Shaughnessy等对PARP-1抑制剂iniparib进行了Ⅱ期临床研究,发现转移性TNBC患者化疗加用PARP抑制剂后临床获益由34%提高到56%(P=0.01)。该研究总共收集了123例晚期TNBC患者,随机分配为对照组及实验组,对照组用吉西他滨+卡铂化疗,实验组则追加iniparib(5.6 mg/kg第1、4、11天,每3周1次),研究结果表明实验组临床效益更高:RR 32%:52%,P=0.02;无进展生存期(PFS)3.6个月:5.9个月,HR=0.59,P=0.01;中位OS 7.7个月:12.3个月,HR=0.57,P=0.01;同时不良反应没有增加。只有部分患者获益是因为并不是所有的TNBC都高表达PARP-1,约有18%的伴有BRCA1突变的乳腺癌低表达PARP-1。2011年的ASCO年会上,iniparibⅢ期临床实验结果并未能对Ⅱ期的疗效进行验证。纳入519例晚期TNBC患者,对照组用GC方案化疗,实验组追加iniparib,结果显示可改善患者的PFS(4.1个月:5.1个月,P=0.027),但是Os无显著改善(11.1个月:11,8个月,P=0.284)。可见,iniparib可能对TNBC的部分人群有效,需要进一步研究与之相关的生物标志物。有资料证明iniparib并没有完全抑制PARP,不仅如此而且通过另外的旁路机制预防DNA双链损伤的修复,所以最重要的是明确iniparib的作用机制。尽管一些相关的实验结果可能没有达到预期的临床效果,但毋庸置疑PARP-1仍然是治疗TNBC最有潜在价值的一个治疗靶点,PARP-1抑制剂的研究有着极其重要的临床意义。2表皮生长因子受体抑制剂表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor,EGFR).1即Her-l受体,位于第7号染色体p13-q22区,是原癌基因c-erbB1的产物。EGFR是一种糖蛋白,属于酪氨酸激酶型受体,位于细胞膜表面,其信号通路主要有丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)和磷酸激醇3激酶(phosphatidylinositol 3 -kinase,PI3K),对细胞生长、增殖和分化等生理过程发挥重要作用。TNBC中EGFR表达率高达60%-70%,其过度表达成为TNBC的特征之一。EGFR+乳腺癌对化疗敏感性低,可能是TNBC预后差的一个独立因素。所以,EGFR也许可以成为潜在的治疗靶点,在TNBC治疗中起到至关重要的作用,因此对EGFR的研究受到广泛关注。Corkery等研究发现EGFR抑制剂吉非替尼作用于TNBC细胞株会引起磷酸化EGFR蛋白的下降,同时MAPK及Akt活性降低。另外,发现吉非替尼与卡铂、多西紫杉醇联合作用于TNBC细胞株,有协同增效作用。Melisi等用吉非替尼与环氧合酶-2抑制剂SC-236及唑来膦酸联合作用于成瘤裸鼠,可以有效控制肿瘤增长,诱导细胞凋亡以及下调相关蛋白。西妥昔单抗是EGFR抑制剂的代表药物。乳腺癌转化治疗研究联盟(Translational Breast CancerResearch Consortium,TBCRC)进行了一项Ⅱ期临床试验,收集102例TNBC患者,随机分配为对照组和实验组。对照组用单药西妥昔单抗化疗,当疾病进展后再追加卡铂;实验组全程用西妥昔单抗和卡铂联合化疗。结果发现虽然患者对西妥昔单抗的耐受性好,出现的不良反应很小,但是疗效有限;而与卡铂联合化疗,患者的总缓解率RR能提高到18%,临床获益(CR +PR +SD>6月)可达到27%。目前,西妥昔单抗联合不同的药物,以及其他的EGFR的抑制剂(厄洛替尼、拉帕替尼)用于治疗TNBC的临床试验正在进行中。Perez等报道新型EGFR抑制剂口服药物Afatinib(BIBW 2992)治疗21例LuminaIA型(HR阳性、Her-2阴性)乳腺癌患者和29例晚期TNBC患者后,两组的中位DFS无统计学意义(54 d:52 d),数据显示EGFR抑制剂并没有显著改善TNBC的预后。在2011年的ASCO会议上同样的报道,EGFR抑制剂治疗TNBC并没有达到预期效果,具体原因尚需进一步深入研究。然而,EGFR在TNBC中如此高表达,以及前期相关研究的证实,说明它仍然有望成为一个有效的治疗靶点。需要继续进行分期临床试验,进一步探索其作用机制,争取使TNBC患者能够从中获益。3CXCR4抑制剂趋化因子受体CXCR4(CXC chemokine receptor4),是一种7次跨膜G蛋白偶联受体,含352个氨基酸,编码基因位于染色体2q21,它在乳腺癌转移机制中起到关键性作用。CXCR 4在TNBC中高表达,与其预后差密切相关。Chu等通过Western Blot分析151例乳腺癌患者的CXCR4表达情况,发现TNBC患者的CXCR4的表达率明显高于非TNBC(P=0.014),而且CXCR4高表达者复发率和死亡率高于低表达者(P=0.026),差异有显著统计学意义。可见CXCR4可能是治疗TNBC的又一个潜在治疗靶点。关于CXCR4抑制剂对TNBC的治疗效用已经进行了一系列相关实验。Harvey等研究发现TNBC细胞株MDA-MB-231细胞对肝素介导的CXCR4抑制剂敏感。Mellor等进行的动物实验,用CXCR4抑制剂作用于皮下注射乳腺癌细胞的裸鼠,发现不仅肺转移率减少,而且能够抑制肿瘤生长。有关CXCR4的具体作用机制以及CXCR4抑制剂治疗TNBC的有效性和安全性尚需进一步研究。最近研究发现,若CXCR4与ECFR共表达,肿瘤的恶性程度提高。Rahimi等报道,EGFR是CXCR4的下游基因,两者存在信号通路的交叉。EGFR过表达可通过PBK-Akt、MAPK等途径在转录及翻译水平上提高CXCR4的表达。所以假设CXCR4和ECFR可以形成双靶点,可在对TNBC的治疗中开辟一条新的途径。目前正在进行一些相关的实验研究。4抗血管生成贝伐单抗是一种人源化单克隆抗体,是血管内皮生长因子抑制剂。Aogi等进行的一项随机Ⅱ期临床试验发现,紫杉醇(90 mg/m2第1、8、15天,每4周1次)联合贝伐单抗(10 mg/kg,第1、l5天)治疗38例TNBC患者,总缓解率为74%,中位DFS为9.6个月,中位OS为35.8个月,有较好的耐受性及安全性。而据先前的回顾性研究报道,TNBC的中位PFS为2~6个月,可见贝伐单抗治疗TNBC很有效,这与E2100的Ⅲ期临床研究一致。这些实验数据为贝伐单抗作为一线药物治疗晚期Her-2乳腺癌提供了相关依据,但需要进一步明确其安全性。舒尼替尼为一种酪氨酸激酶抑制剂,它的作用靶点包括VGEF、血小板衍生因子α、β,c-kit以及集落刺激因子-1。Chacon等研究发现,在乳腺癌治疗中,舒尼替尼不论单药使用还是联合其他化疗药物都有抗肿瘤活性。Kozloff等收集22例晚期TNBC9例,予以紫杉醇,同时口服舒尼替尼(25 mg/d,最大耐受量为37.5 mg)。结果显示2例完全缓解,5例达到部分缓解,TNBC的临床获益为33%(3/9)。索拉非尼为多聚激酶抑制剂,可以抗血管生成及其扩增,对治疗进展期乳腺癌有明显疗效。Spigel等将45例乳腺癌患者(33%为HR阴性)随机分为两组,对照组用阿霉素和环磷酰胺化疗,实验组追加索拉非尼(400 mg,2次/周,不少于1年),研究证实索拉非尼可以使乳腺癌患者临床获益,但是因其不良反应受到限制。所以,索拉菲尼对治疗乳腺癌或TNBC患者的疗效尚需进一步相关的临床研究,其安全性也需有效验证。5Src酪氨酸激酶抑制剂癌基因Src(sarcoma gene)的表达产物主要是酪氨酸蛋白激酶类,在肿瘤发病机制中起重要作用。Src家族是研究最早最深入的,它可以与众多酶类联合在一起促进多个细胞的反应进程,也可以与多种激酶受体偶联影响细胞的生长、发育及转移扩散。Try-fonopoulos等分析了83例TNBC与78例非TNBC的Src表达,发现Src在TNBC的阳性表达无论是在胞质(95%:84%,P=0.012)还是在胞膜(78%:38%,P<0.0001)都高于非TNBC组。达沙替尼是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂,作用于蛋白Src和abl。最近Finn等进行的一项Ⅱ期临床研究表明,单药达沙替尼用于治疗TNBC患者的疗效有限,且使用量70 mg、2次/d较100 mg、2次/d的耐受性好。目前正在进一步研究达沙替尼联合其他化疗药物对治疗TNBC的疗效及安全性。6哺乳动物雷帕霉素靶蛋白哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)属于细胞周期的调节因子,通过磷酸化途径及PTEN-Akt信号通路发生作用。乳腺癌细胞尤其是在rrNBC中mTOR的代谢途径受到破坏,肿瘤抑制基因PTEN常常会发生缺失,引起mTOR的活性增高,这就为mTOR抑制剂治疗TNBC提供了合理的解释。mTOR抑制剂,即雷帕霉素的类似物,是脂溶性的,可以透过血脑屏障。特癌适(temsirolimus,CCI-779)是mTOR抑制剂的一种。Zhao等进行了一项体外实验,将易侵袭脑的TNBC细胞MDA-M B231-BR种植到老鼠体内,用特癌适与MEK抑制剂SL327联合作用于发生脑转移的老鼠,发现MAPK通路的活性降低。目前用其治疗TNBC患者的试验已进入Ⅱ期临床阶段。还有研究发现,mTOR激活会引起顺铂的耐药,而mTOR抑制剂依维莫司可使这种现象发生逆转。Beuvink等进行的体外细胞试验发现,依维莫司联合顺铂可使细胞的生存期延长5倍。另一项临床Ⅲ期实验正在评估口服依维莫司联合蒽环类药物和紫杉醇化疗对TNBC的疗效。7结语TNBC侵袭性强、组织学分级高、易转移、复发率高、对内分泌治疗及靶点治疗不敏感、预后差。TNBC对化疗敏感,尤其是对蒽环类和紫杉醇类药物。但并没有改善其DFS与Os,所以,迫切需要一些新的治疗切入点,靶点治疗已成趋势。目前新靶点的研究,包括PARP-1抑制剂、EGFR抑制剂、CXCR4抑制剂、抗抑制血管生成、Src酪氨酸激酶抑制剂以及mTOR抑制剂等。这些靶点的研究已经在不同程度上取得了一定的成果,但其临床应用,包括其有效性及安全性尚需进一步临床试验。期待新靶向药物问世,希望能够使TNBC患者从中获益。